2016年4月21日 星期四

談浩鼎案


談浩鼎案

 

有好一段時間沒來更新BLOG文章了。三月底去了趟美國直到約二週前才回來,當時有一家電視台說要訪問我談本案,一來我人不在台灣,第二浩鼎案發生在我出國前一天,我沒研究,第三,依我個人觀點,我猜也不會是台灣社會和媒體喜歡打落水狗文化想聽的,所以訪問當然沒有成。回台灣後,因為我一直想把我的書在本月底前完成,因此即使浩鼎案依然紛紛擾擾,我也沒興趣去了解。不過拜一位讀者Kejie不停提供資料所賜,在今天寫完最後一個教案後,我不提筆寫一下浩鼎案似乎有點對不起他。


要談這個案子前,首先,你要知道浩鼎是在幹嘛? (Sorry, 我不是什麼生技專家,我也不想假裝是生技專家, 我只是努力用我知道的有限知識來分析這件事,如果有錯,也請指正)

浩鼎在作的是目前最熱門的免疫療法。你知道長期以來癌症都是人類疾病死亡成因的第一名,差別只在有些國家是肝癌,有些是肺癌, 有些國家是xx癌等。

目前治療癌症最常見也是最有效的辦法就是化療,也就是用化學葯物殺死癌細胞,可是第一,化療的特性就是在殺死快速分裂的細胞,這種細胞除了癌細胞,也分佈在人體的口腔、胃和生殖系統中,這也是為什麼你會看到化療的人有口腔潰爛、食慾不振或是掉髮等副作用。其次,化療就像原子彈,著彈處好壞都殺,簡單地說,對多數人來說化療是一個非常痛苦又傷身的療程,因此一直有人想研究為什麼不能用我們自身的免疫系統來殺死癌細胞?


這個原因很簡單,因為癌細胞是我們自身細胞病變的。你可以想像如果台灣和印度開戰,我們中間如果混有印奸,會很快就被抓出來,但是如果有台奸,那就麻煩了,偏偏我們人體中的負責消滅敵人的淋巴巨噬細胞就像電影中機械人被設定永遠不能傷害人類一樣,被設定為不能殺死自家細胞。於是科學家就在研究,我們人體免疫系統到底是怎麼分辨自己人的? 如果把這個剎車機制拿掉,是不是我們的免疫系統就會去攻擊他們認為可疑的細胞?

後來有二位學者一個叫James Allison, 另一個叫本庶佑,他們真的找出了這個剎車機制,而且當把這個剎車拿掉後,的確人類的免疫系統就會開始攻擊所有可能有問題的細胞,他們利用這個模式(二個人是各自獨立進行)有效將原本是不治之症的皮膚癌末期患者達到長期的存活,也因此這二位拿到尹衍樑捐贈的第一屆唐獎中的醫學獎。目前這二位研究的免疫療法都被必治妥公司(BMY)買下。

講了半天,那浩鼎在作什麼? 依據翁啟惠的研究,他發現到病變的癌細胞表面上都有一種特殊的醣成份,所以在剎車機制拿掉下,如果我們有辦法訓練自身免疫細胞去分辨什麼是台奸,嗯我是說癌細胞,那效果豈不是更精準? 因此浩鼎基於翁啟惠的研究,製作一些疫苗或是抗體,直接打進人體後看看會不會激起我們自身的免疫力。


知道浩鼎在幹嘛, 接下來問題就是浩鼎的解盲是不是失敗?

先講一下什麼叫解盲? 傳統上為了知道某個新葯或是療程是否有效,又怕受到人為操弄或被實驗者心理作用,就把被實驗者分為實驗組和對照組, 各給看起來一模一樣但一個是新葯另一個只是一般維他命,到時再來對照新葯是否真的有明顯效果。

在浩鼎三月份的解盲中,顯示治療效果不顯著,因此媒體紛紛以解盲失敗來定義浩鼎的新療法,當然也引發後續翁啟惠為浩鼎說話,是否是基於自己利益或是利益衝突等問題。

浩鼎解盲結果不顯著是否代表著新葯無效? 坦白說,不一定。理由很簡單,免疫療法是一種全新的概念,新到連FDA都不確定要怎麼核准。

傳統FDA核准新葯的流程很複雜,但”邏輯其實很簡單,就是先用小動物作實驗、再來中動物,再來大動物,接下來是少量人體、中大量人體實驗,這當中開發研究者要依FDA的標準流程進行測試並紀錄數據,FDA也定了一些指標來判定葯物或治療的有效性,這些指標基本上就是被實驗者的長期存活率、腫瘤是否有明顯縮小、有沒有副作用、還有人體的一些癌指標等。只要你依FDA的標準流程去做,這些指標也都有顯著效果,並通過一定的人體試驗,沒有強烈副作用,FDA就會發給你葯物許可。但有二個例外,第一,不治之症而且目前也沒有更好的療法,第二,目前沒有立即有效葯物的重大傳染病。如果是這二種,FDA有快速通關的方式。


市場之所以判讀浩鼎解盲失敗,就是依FDA傳統流程發現效果不顯著,那為什麼說浩鼎不見得失敗呢? 因為在之前治療皮膚癌的免疫療法中發現,如果用傳統的解盲方法,其中一種的各項指標根本不顯著,另一種本庶佑研究的更慘,在使用後的前三個月各項指標還急速惡化,但最終這些接受治療的黑色皮膚癌患者存活率卻大幅提升了。還是老話,因為這是一個全新的療法,大家還不確定這些東西到底是怎麼在人體中產生作用的,而James Allison 和本庶佑研發的新葯也都得到FDA的許可了,理由也很簡單,就是上面說的,這是不治之症而且目前沒有更好的治法了。


所以從這個角度來講,你的確不能說浩鼎是解盲失敗,甚至認為翁啟惠為自己的研究辯駁是為了女兒持有浩鼎股票護航。
 

最後,談了一堆假裝自己專業的論點,談一下公司治理好了!
 

和之前的基亞生技一樣,浩鼎事件之所以搞得天怒人怨,主因就是之前把夢炒得太大,結果一旦股價重挫,持有浩鼎股票的人自然很不爽。

 我第一次聽到浩鼎這家公司是我投資朋友的餐會上,有一位朋友說浩鼎研發的葯市場有200億美金,到時這家公司股價上看5000/股。我當時心想這也太胡扯了吧,連想了解都不想去了解。

 
我不知道200億美金市場或是一股5000元是浩鼎自己說的,還是市場操弄人士喊出來的(或是都有),但是我可以對照另外一家已經拿到FDA免疫療法葯証的BMY(Bristol-Myers Squibb 必治妥), 他旗下有二個上述作皮膚癌的葯。BMY的態度對於這二個葯卻非常低調(至少在股市是這樣),他們告訴投資人這二個葯短期對公司營收和獲利並不會有太大的貢獻,甚至提醒投資人可能的風險。為什麼會這樣? 很簡單,因為這是一個全新的療法,也打破過去的觀念。換句話說,沒有人知道這種療法持續一段時間或是進行更大規模的人體治療會發生什麼事? 如果BMY一直炒作這個題材,結果營收和獲利沒有跟上,甚至發生什麼意想不到的事件最後造成股價大跌,在美國股東集體訴訟興盛下,BMY很有可能會被告,甚至賠上一大筆錢。請你想看看,如果當初浩鼎最熱的時候,公司懂得熄一下火,提醒市場可能的風險,或是提醒公司即便拿到FDA許可,新葯銷售也不見得能立即帶動業績成長,當浩鼎解盲結果不是如市場預期結果時,會不會好一點?

從基亞到浩鼎,過程雖然不同但結果都差不多,很遺憾地這二個教訓並不是帶給公司或投資人一個經驗: 未來面對市場誇大資訊應該更謹慎,而只是被當作弊案處理。結果可能也是都雷聲大雨點小。

會有這樣的結果其實不讓人意外,台灣股東集體訴訟意識不強、成效不彰,台灣處罰很輕,真的有事也太會怎樣。相對的,放任股價狂飆才是迎合背後金主和經營團隊的最大利益。所以在面對市場誇大的資訊,要是我也會選擇"樂觀其成",反正只要不是我說,就不能把責任算在我頭上,在這種環境下,就算倒了一個浩鼎,還會有千千萬萬個浩鼎 Junior.

大家與其痛罵基亞和浩鼎,或許該想的是我們是怎樣的環境才會造就這樣的結果? 從這二個案例又能帶給大家什麼教訓? 
 
 

 

2016年3月19日 星期六

你可能不知道的台灣故事


你可能不知道的台灣故事
 

最近由於政黨輪替,台灣歷史似乎又有重回主流的意味。只是看看網路上流傳的你不知道的台灣史,多半還是著重在討論二二八或白色恐怖年代的故事;或是一些如xxx沒有你想的這麼偉大,這一切都是xx黨的洗腦等。不能否認的,不論是非對錯,這些都是這個島嶼曾經發生過的事,過去也的確受到執政當局的刻意吹捧或打壓,只是針對特定時期或特定政黨所談的歷史來追究或翻盤,總不免讓人有背後隱寓政治意味。反正陰雨綿綿,我來談一些比較不正經的台灣史吧!

 

一、今天拜鬼?

我印象第一次聽到這個故事是多年前在汪笨湖的節目,內容是一個台灣人用台語問旁人今天星期幾?(今仔日拜鬼?), 結果恰好當天是蔣中正生日(想當年這天可是國定假日),這個人被以污辱領袖抓去關,(當然接下來就是講國民黨如何欺壓台灣人)

其實不要說台語,在國語中我們也常說 今天禮拜六或是禮拜二。你不要以為這是全球華人通用的說法,其他地區的華人講的是另一種講法: 今天星期二或星期六,他們是不說禮拜的,換言之,禮拜幾是台灣人特有的講法,那這個講法是怎麼來的?

從"禮拜"這個字眼或許會讓你聯想到宗教儀式,沒錯,這個制度是荷蘭人創的,荷蘭人先把每週作禮拜上教堂的那天訂為禮拜日,接下來再依序是禮拜一到六,進而傳到今天成為台灣人普遍的講法。這種制度另一個意外的結果是,一般人多以週日為一週的開始,但台灣人普遍以週一作為一週的開始。
 

二、崇拜三太子

拜電音舞步所賜,前幾年三太子很紅。只是很詭異的是,三太子的原意是第三太子,可是在表演中卻經常變成三個太子在跳舞。事實上,你會發現台灣民間普遍信仰的神明,基本上就是閩南人信仰的神,如開漳聖王(漳州人)、玄天上帝(泉州人)、觀音、媽祖等,這當然和台灣人多數祖先來自閩南有關。而台灣人信奉少數來自中原的神主要有二個,一個是關公,另一個就是三太子(又稱太子爺或中壇元帥,看過電影陣頭應該就知道)

三太子是誰? 就是封神榜裡的李哪叱。你是否有想過,光封神榜裡提到的神至少就有100個以上,更別說封神榜以外的神明,為何台灣人惟獨信奉三太子? 而且神奇的是,拜三太子的廟現行在閩南地區還不常見,就是台灣最多。換言之,三太子在台灣受崇拜程度要遠勝過其他華人地區,怎麼會這樣?

其實如果你看過封神榜裡李哪叱的故事你就會知道,李哪叱因為和父親(托塔天王 李靖)鬧翻,最後割肉剔骨還給父母,與父親斷絕關係,但即便如此,在輔佐明主(周武王)下,最終仍成就一番功業。這段故事讓你想到台灣哪一位人物? 沒錯,就是鄭成功。當時鄭率兵抗清,但其父卻歸降滿清,大清國本來想以親情招降鄭成功卻不成,最後鄭父和親族反倒都被殺害,這對鄭以及他帶來的閩南部將來說都是很大的壓力,這時李哪叱的故事正好是一個堅守正道、大義滅親而終成一番功業的正面案例,於是在鄭成功治台時期,三太子就成鄭和其部將大力信仰的神明,而後即便清朝一統台灣,三太子的信仰在台灣民間依然不變。
 

三、喝酒臉紅紅

如果你有在喝酒,你應該會發現你經常喝酒的朋友中,喝酒會臉紅和不會紅的差不多一半一半(不會紅的多一點)。有人說臉紅是酒量不好,也有人說這是肝功能很好,代謝很快。可是你知道嗎? 台灣人是全世界喝酒臉會紅的比例最高的。

在全世界中,喝酒臉會紅以亞洲人比例最高。而亞洲人中以日本、韓國、越南、台灣和中國南部的人比例最高。原本一開始科學家認為這和這些地區主食是稻米有關。可是後來發現同樣以米為主食其他地區相比,如中南半島的泰國、印尼當地人喝酒臉紅卻不明顯的高。

後來拜DNA解密後發現,這些喝酒會臉紅的人身體裡都有某種共同的基因,而這個基因可以追溯到幾千年前這些人有的共同祖先─百越人。
百越人是誰? 你應該聽過吳越爭霸中越國的勾踐復國之事,沒錯就是那個越。嚴格來說,當時的越族並不是中原純種的漢人,是另一個種族,他們主要是分佈在今天浙江、福建(閩越)、廣東、廣西(南越,所以廣東簡稱叫”)以及越南北部(所以叫越南”)蠻人。這個民族的最大特色就是很早就會釀酒(應該和產稻米有關),所以也很愛喝酒! 但你知道喝酒過量會傷身,於是經年累月,這個種族的人身體就發展出類似保險絲的DNA, 透過臉紅來警示你身體裡的酒精已經過量了。這個功能現代不一定代表酒量或身體無法支應,卻是老祖宗留下來的密碼。
 

四、台灣人的血統

近年來常聽過兩岸同一血脈的說法,主因還是台灣前三大族群本省人、客家人和外省人祖先都來自中國大陸。這樣的說法就文字、語言、宗教、生活習慣..等或許真是如此,但如果從DNA來看卻不見得,因為台灣人的血統除了和閩南人相似摻雜了越族和中原漢人之外,甚至還有來自高山原住民、阿拉伯人(泉州)、荷蘭人以及日本人血統。根據統計,台灣約有100萬人的身體裡有歐洲人的DNA,這個血統不只是來自今天流行的CCR或西餐妹,而是來自荷據時代的通婚,以及鄭成功時代部份荷人逃進深山和原住民通婚,或是當時不少荷蘭女性被俘虜後,被嗯….., 只是經過10~12代的混血後,後世子孫的基因不明顯。

但也因為多種基因的混血,除了造成台灣脊髓配對不易外,台灣人也有許多高於鄰近地區的病,例如和免疫系統有關的僵直性脊椎炎”(男性較多)紅斑性狼瘡”(女性較多)、地中海型貧血症,這都多和歐洲血緣相干。而許多名人常見的鼻咽癌則是和百越血統相干。
 

 Anyway, 我不是專業學者,以上資訊主要是閱讀陳耀昌醫生的島嶼DNA”一書而來.有興趣者可以自行參閱! 最後,作為一個對歷史有興趣的人來說,我想講一下心得,首先,我覺得歷史是件很有趣的事,真的沒有必要搞得很嚴肅。其次,歷史應該是個經驗、一個教訓,讓我們反省不要重犯錯誤,而不是把過去的事再翻出來清算,當年你是怎麼對我的祖先的,所以我今天要你還我公道。相同的,台灣和其他所有地方一樣,都有其來自先天環境和後天交流所融合成的獨特性,珍惜孕育我們的土地,了解這塊土地的過去,應該要比追究誰對不起誰更有意義一點。

下雨天很煩,大家就輕鬆一點看歷史。

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No.1,000,001       Alan 黃

2016年3月11日 星期五

央行理事制度的改革


央行理事制度的改革

 

昨天聯合報登了前行政院長陳冲的論點,覺得目前央行討論負利率沒有意義,反而更應該著重於健全央行的理監事議事制度和未來發行/監管電子貨幣的可行性。http://tinyurl.com/j83bc5j

這個論點很快被立法委員引用於質詢彭淮南,甚至有媒體以交火來形容。 

台灣立委或是媒體喜歡用看熱鬧的心態看事情早就見怪不怪,只是當大家把焦點放在陳冲和彭淮南交火,或是負利率到底可不可行時? 是否陳冲原意談的二件事,健全央行的理監事議事制度和研究電子貨幣反而被忽略了呢?


電子貨幣我沒有太大研究,我只覺得台灣現行的電子交易真是他媽的爛。只好就來談一下央行的利率決策,請問你知道央行的貨幣或利率政策是怎麼形成的嗎?
 
根據彭總裁的講法,央行的利率決策是由全體理事共同決議,他只是會議主席並無權單獨決定利率及貨幣政策。這個說法的確很符合法令規定及大家普遍的想法─我們的央行決策是集體決策而成。
 

先看一下央行理監事的法規和組成吧!

央行理監事主要是依中央銀行法第5條規定:「本行設理事會,置理事11人至15人,由行政院報請總統派充之,並指定其中5人至7人為常務理事,組織常務理事會。前項理事,除本行總裁、財政部長及經濟部長為當然理事,並為常務理事外,應有實際經營農業、工商業及銀行業者至少各1。除當然理事外,理事任期為5年,期滿得續派連任。」

 

 
基本上可以看到,就是除了央行總裁和二位副總裁和財政、經濟部長外,另外還有農業(陳保基、陳昭義)、工商業(李成家)和銀行業(廖燦昌, 合庫董事長),此外的多數是學者。看起來和以上的法令規定並無差異。

那麼央行的理監事會議是多久開一次呢? 理論上是三個月開一次(3/6/9/12),當然和公司董事會一樣,央行總裁(主席)可以視情況召開臨時會。
 

好了,回到最初的問題,那央行的利率/貨幣決策到底是怎麼形成的? 是否真的是這些理監事充份討論後作成決議的呢?
 

根據路邊社消息,基本上這些理監事在收到開會通知前是沒有任何資料的,只有到會場才有央行給一份厚厚資料,理監事還沒有機會把資料讀完,央行已經開始報告本季國內情況,然後總裁作出指示,基於xxxx, 所以我們決定xxxx. 詢問現場人員是否有異議? 如果沒有,就宣佈達成決議。那那一份的厚厚資料呢? 央行說這是國家機密,會後要收回! 簡單地說,參加央行決策會議的理監事中,除非是央行的人員,根本沒有人有辦法在短短時間內充份了解該份資料,他們所作出決策是否真的基於自己的專業作出的最佳判斷,恐怕連自己都很懷疑。
 

反觀美國的Fed是怎麼開的呢? Fed理事會議召開前一個月,所有的理事(Governor)就已經收到Fed的相關資料了,讓各理事能夠充份的閱讀並自己尋找資料來佐證,所以才會有大家在新聞上看到的,或是陳冲講的鴿派、鷹派各區域總裁紛紛發表自己的看法。也因為有不同意見的表達,所以Fed利率決策會議通常不見得是全票一致通過,而是會出現反對的聲音(投票)。就一個組織的領導者來講,反對的烏鴉的確讓人討厭,但從組織的長遠發展來說,適度的反對意見才能確保政策不致於偏持或流於一言堂。這也是為什麼公司董事會或是央行理事會要設計成合議制而不是總裁或董事長一人拍板定案的獨裁制的原因。


我很相信彭總裁的大公無私,只是是否彭總裁及央行所作的決策都100%,甚至70%無偏誤,那就真的見仁見智了,如陳冲所言,台灣央行決策是否應該更制度化,引入更多的公開討論? 我想現行真的比討論負利率有意義多了。

 

p.s 我想順便討論另一個前陣子陳冲提的我覺得很有意義的想法:

在全球面臨通貨緊縮,原物料狂跌的時代,台灣是否應利用這個機會健全台灣的永續經營? 簡單地說,台灣一直面臨著二大來自外部的高度依賴, 一個是能源依賴進口,另一個糧食進口比例愈來愈大。台灣政府坐擁鉅額的現金,台灣政府是否應該藉此機會購併油源和農地(甚至相關公司)來提高未來台灣能源和糧食的自主性呢?
 

這個問題很明顯牽涉到主權基金的問題,也是近來另一被討論的話題。我記得很久之前,我也寫過一篇蕉扯主權基金,不想偏離主題,就在不再贅述。只是現金在可預見的未來會愈來愈不值錢情況下,台灣政府與其把著一堆現金自high,是否可以提出一部份,利用當下環境幫助台灣健全未來永續經營,說真的,我覺得要比目前立委提的一堆莫名其妙法案還是關心Selina為什麼離婚真的要重要多了.